肝脏是人体最重要的器官,人体最大的“化工厂”,能合成人体白蛋白、凝血因子、功能蛋白酶等,还承担着强大的代谢和解毒能力,然而该“化工厂”常常受到外界损伤因素的危险。世界卫生组织(WHO)调查数据显示全球有近20亿人口受肝脏损伤的困扰。研究表明炎性损伤贯穿肝脏损伤和修复全程,当炎性损伤超过了修复能力时,就会出现严重肝损伤、肝硬化和肝癌等严重疾病,涉及细胞调控信号网络极其复杂。因此,探究“肝脏炎性损伤与修复的细胞信号调控网络及干预策略”,对实现“健康中国2030”规划纲要,改善人类健康具有重要意义。
南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)肝胆中心吕凌教授团队,持续攻坚克难,从临床工作中寻找问题,于科研实验中研究问题,在肝脏损伤与修复领域持续创新,发现了肝脏炎性损伤与修复的关键细胞及信号调控网络,为改善肝损伤,促进肝修复提供了新的靶点、并实施了新的干预策略。
首先,团队发现了触发巨噬细胞炎性肝损伤的关键信号分子:ATF6、NRF2、Notch等,并基于触发炎性损伤的时机及模式,开发了智能化器官(肝脏)体外灌注支持系统,并建立了体外肝脏修复研究平台。同时,团队在维持及调控炎性肝损伤的关键细胞信号调控网络另辟蹊径,从对抗炎症进展的调节性T细胞(Treg细胞)入手,利用其“损伤期减少、修复期恢复”的特性,攻克了其“数量少、扩增难、不稳定”的难点,成功建立了体系完备、国际公认的Treg分离和培养体系,并应用于诱导肝移植术后的免疫耐受,获得了国内外同行的高度评价。此外,修复直接决定疾病转归,肝脏修复同样受到多种信号分子的影响,团队发现了部分修复阶段调控的关键分子,如XBP1,FSTL1等,为临床肝脏修复提供重要干预靶点。
团队持续聚焦于肝脏炎性损伤与修复的细胞信号调控网络,并开发了相应的干预策略,累计发表相关高质量论文113篇,成果被Cell、N Engl J Med等引次数超过3500次,获得国际高度认可。团队也在“临床转化”方面布局,并着力于理念与技术的推广应用,目前项目已在北京、上海、广州等全国十多家中心推动进展。积极探究肝脏炎性损伤与修复的细胞信号调控网络及干预策略有利于减轻我国肝脏炎性损伤负担,保障人民健康生活水平。未来,团队将继续深耕肝脏炎性损伤与修复领域,为促进国人健康、减轻肝脏疾病负担继续努力,为建设健康中国贡献力量。